Segurança dos inibidores de bomba de prótons utilizados a longo prazo: fatos e fantasias / Safety of long-term proton pump inhibitors: facts and myths

ABSTRACT Background: Proton pump inhibitors (PPIs) are one of the most prescribed drugs in the world. Frequent use and long-term maintenance of these drugs drew the attention of researchers for sporadic adverse effects reports. Objective: The purpose of this narrative review is to discuss appropriate data and causality related to these adverse events and PPIs. Methods: A narrative review was conducted by systematizing information about safety and adverse events on PPIs from 2015 to 2020. A structured search on Pubmed was performed to identify systematic reviews and meta-analysis investigating the following situations: a) gastric cancer; b) micronutrients deficiency; c) acid rebound; d) infections; e) fractures; f) dementia; g) kidney disease; and h) sudden death and cardiovascular changes. Results: Recent studies have potentially associated PPIs with some adverse events as osteoporosis-related fractures. There are also reports of intestinal infections, including Clostridium difficile, besides poor vitamins absorption and minerals such as vitamin B12, magnesium, and iron. Furthermore, there are some dementia, pneumonia, kidney disease, myocardial infarction, and stroke reports. For kidney diseases, studies consistently suggest that the use of PPI may be associated with an increased risk of adverse kidney events, especially in the elderly, with long-term PPI use and pre-existing kidney disease. Another additional question is whether chronic PPI use would also lead to the onset of gastric cancer. The abrupt discontinuation of PPIs is also related to increased gastric acid production above pre-PPI treatment levels; this phenomenon is called acid rebound. Conclusion: The key to mitigate adverse effects is the rational use of PPIs at the lowest effective dose and in the shortest possible duration. Although these adverse effects have a potential clinical impact, their causal association is still subject to validation.

RESUMO: Contexto: Os inibidores da bomba de prótons (IBPs) são um dos medicamentos mais prescritos no mundo. O uso frequente e a manutenção a longo prazo dessas drogas chamaram a atenção dos pesquisadores devido aos relatos esporádicos de efeitos adversos. Objetivo: Esta revisão narrativa tem o objetivo de discutir os dados e a causalidade relacionada a esses eventos adversos e o uso de IBPs. Métodos: Uma revisão narrativa foi conduzida através da sistematização das informações sobre segurança e eventos adversos de IBPs de 2015 a 2020. Uma busca estruturada na base de dados PubMed foi realizada visando identificar revisões sistemáticas e meta-análises investigando as situações a seguir: a) câncer gástrico; b) deficiência de microelementos; c) acidez de rebote; d) infecções; e) fraturas; f) demência; g) doença renal; e h) morte súbita e alterações cardiovasculares. Resultados: Estudos recentes têm potencialmente associado IBPs a alguns eventos adversos, como fraturas relacionadas à osteoporose. Também há relatos de infecções intestinais, incluindo Clostridium difficile, além de má absorção de vitaminas e minerais como vitamina B12, magnésio e ferro. Além disso, há alguns relatos de demência, pneumonia, doença renal, infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral. Na doença renal, os estudos sugerem consistentemente que o uso de IBPs pode estar associado a um risco aumentado de eventos renais adversos, especialmente em idosos, com o uso de IBPs a longo prazo e doença renal preexistente. Outra questão adicional é se o uso crônico de IBPs também levaria ao aparecimento de câncer gástrico. A descontinuação abrupta de IBPs também está relacionada ao aumento da produção de ácido gástrico acima dos níveis de tratamento pré-IBPs; este fenômeno é conhecido como rebote ácido. Conclusão: A chave para mitigar esses efeitos adversos é o uso racional de IBPs na menor dose efetiva e com a menor duração possível. Embora esses efeitos adversos tenham um impacto clínico potencial, sua associação causal ainda está pendente de uma validação.

Impacto da pirose e regurgitação no bem-estar de indivíduos da população geral: um inquérito nacional brasileiro / Impact of heartburn and regurgitation on individuals' well-being in the general population: a brazilian national survey

ABSTRACT BACKGROUND: Heartburn and acid regurgitation are typical symptoms usually associated with gastroesophageal reflux disease (GERD). GERD is one of the gastrointestinal diagnosis with higher prevalence worldwide, significantly impairing patients' quality of life. OBJECTIVE: The objective of this study was to analyze the impact of GERD-related symptoms in the Brazilian urban population. METHODS: National telephone survey with community-dwelling Brazilian individuals. Self-reported prevalence and frequency of symptoms (heartburn / regurgitation) were assessed. Individuals rated the impact of symptoms in their general well-being using a numeric scale from 1 to 10 (1 = no impact; 10 = very intense, preventing the person to eat and perform daily routine activities). Descriptive and bivariate statistical analyses were performed. RESULTS: The final sample was comprised of 1,773 subjects, 935 (52.7%) females, an average of 40 years old. The prevalence of heartburn and regurgitation in the past 6 months was 26.2% (n=466) and 11.0% (n=196), respectively. Women presented higher prevalence (heartburn n=266, 28.5% and regurgitation n=119, 12.7%) than men (n=200, 23.1% and n=78, 8.9%, respectively) (P<0.05). Heartburn in the past week was reported by 175 individuals (9.8%), while regurgitation episodes by 67 (3.8%). Absence of impact of the symptom in the overall well-being was observed for 82 subjects (17.6%) with heartburn and 18 individuals (9.2%) with regurgitation. Very intense impact was reported by 46 subjects (9.8%) with heartburn and 41 (20.9%) with regurgitation. Women's well-being was more affected than men's (mean score 5.45 vs 4.71, P<0.05). CONCLUSION: Heartburn and regurgitation were frequent symptoms, women with higher prevalence. These symptoms led to a substantial impact on individuals' well-being, women being more affected.

RESUMO CONTEXTO: Pirose e regurgitação ácida são sintomas típicos usualmente relacionados à doença do refluxo gastroesofágico (DRGE). A DRGE é um dos diagnósticos gastrointestinais com maior prevalência mundial, afetando significativamente a qualidade de vida dos pacientes. OBJETIVO: Analisar o impacto de sintomas relacionados à DRGE em uma amostra da população brasileira urbana. MÉTODOS: Inquérito nacional via telefone com indivíduos brasileiros em contexto comunitário. O inquérito foi conduzido entre 6 de agosto e 12 de setembro de 2018. A prevalência autorrelatada e a frequência dos sintomas foram avaliadas. Os respondentes classificaram o impacto dos sintomas no seu bem-estar geral utilizando uma escala numérica de 1 a 10 (1 = ausência de impacto; 10 = impacto muito grave, impedindo a pessoa de comer ou realizar atividades da vida diária). Análises estatísticas descritivas e bivariadas foram conduzidas. RESULTADOS: A amostra final foi constituída por 1.773 indivíduos, 935 (52,7%) mulheres, com idade média de 40 anos. A prevalência de pirose e regurgitação nos últimos 6 meses foi de 26,2% (n=466) e 11,0% (n=196), respectivamente. Sexo feminino (pirose n=266, 28,5% e regurgitação n=119, 12,7%) apresentou prevalência mais alta do que o masculino (n=200, 23,1% e n=78, 8,9%, respectivamente) (P<0,05). Pirose na última semana foi relatada por 175 indivíduos (9,8%), enquanto episódios de regurgitação por 67 (3,8%). Ausência de impacto dos sintomas no bem-estar geral dos indivíduos foi observada para 82 respondentes (17,6%) com pirose e 18 (9,2%) daqueles com regurgitação. Impacto muito grave foi reportado por 46 (9,8%) indivíduos com pirose e 41 (20,9%) com regurgitação. Sexo feminino foi mais afetado pelos sintomas do que o masculino. CONCLUSÃO: Pirose e regurgitação foram bastante frequentes sendo o sexo feminino mais afetado. Tais sintomas levaram a impacto no bem-estar dos indivíduos, com maior prejuízo para mulheres.

Práticas de médicos brasileiros no manejo de sintomas sugestivos de doença do refluxo gastroesofágico: uma avaliação multidisciplinar / Brazilian physicians' practices on the management of symptoms suggesting gastroesophageal reflux disease: a multidisciplinary survey

ABSTRACT BACKGROUND: Clinical guidelines are available to steer decisions regarding diagnosis, management and treatment of gastrointestinal disorders. Despite this, variations in physician's practices regarding gastroesophageal reflux disease (GERD) symptoms are well described in the literature. OBJECTIVE: To describe practices of physicians from different specialties on the management of patients with typical symptoms of GERD (heartburn and regurgitation) in a Brazilian sample. METHODS: National online survey enrolling a sample of general practitioners, gastroenterologists, cardiologists and otolaryngologists. The survey was conducted from August 6th to September 12th, 2018. Subjects answered a structured questionnaire addressing variables regarding physicians' profile (age, sex, specialty, practice setting, years in practice, type of medical expense reimbursement), their patients characteristics and prescribing behaviors. RESULTS: The final weighted sample was comprised of 400 physicians, 64% male, with an average of 15 years of experience. Physicians' estimates of gastroesophageal symptoms prevalence among their pool of patients was 37.6% for the total sample, reaching 70.3% among gastroenterologists. The medical specialty with lower average percentage of patients presenting gastroesophageal symptoms was otolaryngology (24.5%). Physicians reported that they request ancillary tests for 64.5% of patients with GERD typical symptoms. The most common diagnostic test was endoscopy (69.4%), followed by video nasolaryngoscopy (16.6%). The percentage of patient to whom endoscopy is performed was significantly higher among gastroenterologists and general practitioners as compared to otolaryngologists and cardiologists, while video nasolaryngoscopy is markedly more frequent among otolaryngologists. In terms of therapeutic options, the most frequently reported strategy was lifestyle modifications followed by proton pump inhibitors. CONCLUSION: Overall patients' profile and patterns of GERD diagnosis and management seem different between gastroenterologists, general practitioners, otolaryngologists, and cardiologists. Clinical guidelines should address this variability and include other medical specialties besides gastroenterologists in their scope.

RESUMO CONTEXTO: Diretrizes clínicas estão disponíveis para orientar decisões sobre diagnóstico, manejo e tratamento de desordens gastrointestinais. Apesar disso, variações nas práticas relacionadas aos sintomas de doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) são observadas na literatura. OBJETIVO: Descrever os conhecimentos e práticas relacionados ao manejo de pacientes com sintomas típicos de DRGE (pirose e regurgitação) em uma amostra brasileira de médicos de especialistas e não especialistas. MÉTODOS: Inquérito nacional online investigando a conduta frente ao diagnóstico de DRGE em uma amostra de médicos generalistas, gastroenterologistas, cardiologistas e otorrinolaringologistas. O inquérito foi conduzido entre 6 de agosto e 12 de setembro de 2018. Os sujeitos responderam a um questionário estruturado avaliando variáveis relacionadas ao perfil dos médicos (idade, sexo, especialidade, contexto de prática, anos de experiência, tipo de reembolso de despesas médicas), características dos pacientes e comportamentos de prescrição. RESULTADOS: A amostra final ponderada foi composta por 400 médicos, 64% homens, com um tempo médio de experiência de 15 anos. A estimativa dos médicos a respeito da prevalência de sintomas gastroesofágicos entre seus pacientes foi de 37,6% para a amostra total, alcançando 70,3% entre gastroenterologistas. A especialidade médica com menor percentual de pacientes apresentando sintomas gastroesofágicos foi otorrinola­ringologia (24,5%). Os médicos requisitaram exames complementares em 64,5% dos pacientes com sintomas típicos de DRGE. O exame diagnóstico mais frequente foi endoscopia (69,4%), seguida de nasolaringoscopia (16,6%). O percentual de pacientes nos quais uma endoscopia é realizada é significativamente maior entre gastroenterologistas e médicos generalistas, quando comparado a otorrinolaringologistas e cardiologistas, enquanto nasolaringoscopia é marcadamente mais frequente entre otorrinolaringologistas. Em termos de opções terapêuticas, a estratégia mais frequentemente reportada foi modificações no estilo de vida, seguida de inibidores da bomba de prótons. CONCLUSÃO: De modo geral, o perfil de pacientes e os padrões de diagnóstico e manejo de DRGE parecem diferir entre gastroenterologistas, médicos generalistas, otorrinolaringologistas e cardiologistas. Diretrizes clínicas devem abordar esta variabilidade e incluir outras especialidades médicas além de gastroenterologistas em seu escopo.

Valores normais da manometria de alta resolução de esôfago: estudo multicêntrico brasileiro / Normal values of esophageal high-resolution manometry: a brazilian multicenter study

ABSTRACT BACKGROUND: The high-resolution manometry has been a significant advance in esophageal diagnostics. There are different types of catheter and systems devices to capture esophageal pressures that generate variable data related to Chicago Classification (CC) and consequently influence normal values results. There are not normative data for the 24-channel water-perfused high-resolution manometry system most used in Brazil with healthy volunteers in supine posture. OBJECTIVE: To determine manometric esophageal normative values for a 24-channel water-perfused high-resolution manometry catheter in supine posture using healthy volunteers according to CC 3.0 parameters. METHODS: A total of 92 volunteers with no gastrointestinal symptoms or medications affecting GI motility underwent esophageal high-resolution manometry by standard protocol. Age, gender and manometry parameters analyzed using Alacer software were collected. The median, range, and 5th and 95th percentiles (where applicable) were obtained for all high-resolution manometry metrics. Normal value percentiles were defined as 95th integrated relaxation pressure, 5th-100th distal contractile integral, and 5th distal latency. RESULTS: The mean age was 40.5±13.2 years. Our normative metrics were integrated relaxation pressure <16 mmHg and distal contractile integral (708-4111 mmHg.cm.s) distal latency was <6 s and peristaltic break size (>4 cm). For EGJ-CI the range 5th-95th was 21.7-86.9 mmHg.cm.s. CONCLUSION: This is the first report of normative data for the 24-channel water-perfused system in supine posture. It revealed higher integrated relaxation pressure and distal latency duration which suggest the need to change CC 3.0 cutoffs for this system. It is observed that there is a tendency that DCI >7000 mmHg.cm.s may represent the lower limit of hypercontractility, and when <700 mmHg.cm.s (<5% percentile) interpreted as ineffective esophageal motility or failcontraction. Also compared to Chicago 3.0, higher integrated relaxation pressure and duration of distal latency were found. We emphasize that these data must be confirmed by future studies.

RESUMO CONTEXTO: A manometria de alta resolução tem sido um avanço significativo nos diagnósticos esofágicos. Existem diferentes tipos de cateteres e sistemas dispositivos para capturar pressões esofágicas que geram dados variáveis relacionados à Classificação de Chicago (CC) e, consequentemente, podem influenciar os resultados de valores da normalidade. Não há dados normativos com voluntários saudáveis na postura supina, para o sistema manométrico sob perfusão em água de 24 canais, o mais utilizado no Brasil. OBJETIVO: Determinar os valores normativos manométricos do esôfago para um cateter sob perfusão de alta resolução de 24 canais na postura supina utilizando-se voluntários saudáveis assintomáticos de acordo com os parâmetros CC. MÉTODOS: Um total de 92 voluntários sem sintomas gastrointestinais ou medicamentos que afetassem a motilidade gastrointestinal foram submetidos à manometria de alta resolução do esôfago por protocolo padrão (Sistema Alacer Multiplex). Foram coletados parâmetros de idade, sexo e os da manometria analisados pelo software Alacer versão 6.2. A mediana, os limites, e 5% e 95% percentis (quando aplicável) foram obtidos para todas as métricas de alta resolução. Os valores normais foram definidos como percentis de 95% da integral da pressão de relaxamento (IRP), 5%-100% da integral contrátil distal (DCI), e 5% latência distal. RESULTADOS: A média de idade foi de 40,5±13,2 anos. As métricas normativas foram definidas como IRP <16 mmHg) e DCI (708-4111 mmHg.cm.s). Para a latência distal foi de 5,8-9,9 s (faixa: 5,3-10,7s). O comprimento total de quebra na contração esofágica foi de 4,0 cm (faixa: 0,1-6,8 cm). Para a EGJ-CI a faixa 5%-95% percentis foi de 21,7-86,9 mmHg.cm.s. CONCLUSÃO: Este é o primeiro relatório de dados normativos para o sistema de 24 canais perfundido por água na postura supina. A partir dos dados encontrados observa-se a possibilidade de alterar os cortes CC 3.0 para este sistema. Observa-se que há uma tendência que DCI >7000 mmHg.cm.s possa representar o limite inferior da hipercontratilidade e quando <700 mmHg.cm.s (<5% percentil) interpretada como motilidade esofágica ineficaz ou contração falha. Também em comparação com Chicago 3.0, foi encontrada maior pressão de relaxamento integrado e duração da latência distal. Ressaltamos que esses dados devem ser confirmados por estudos futuros.

Perspectiva histórica do tratamento clínico da doença do refluxo gastroesofágico / Historical perspective of gastroesophageal reflux disease clinical treatment

ABSTRACT BACKGROUND: Gastroesophageal reflux disease (GERD) is one of the most prevalent gastrointestinal diseases. GERD generates significant impairment in patients' quality of life and it is associated to relevant medical resources utilization. A better understanding of GERD pathophysiology in the past five decades has favored the evolution of therapeutic strategies from non-drug interventions and antacids to more efficacious and safer alternatives. OBJECTIVE: To summarize data about the historical evolution of GERD management in Brazil, focusing on medical therapy and addressing evidence on efficacy and safety of drug classes currently recommended. METHODS: A narrative review was conducted by systematizing information about discoveries on GERD pathophysiology. We also addressed efficacy and safety of medications currently used to reduce symptoms and improve endoscopic healing of esophageal lesions. A structured search on Pubmed was performed to identify systematic reviews and meta-analysis investigating GERD outcomes positively impacted by proton pump inhibitors (PPIs), the first choice of pharmacotherapy for the disease. RESULTS: The chronological development of therapeutic measures for GERD in Brazil evolved from lifestyle interventions with relative poor effect on symptoms related to esophageal acid exposure, particularly heartburn, to effective and safe pharmacological interventions such as histamine H2-receptor antagonists and PPIs. In the present days, some drug classes play a minor role in disease management, namely prokinetics and antacids, due to their reduced efficacy and relevant safety concerns (particularly with prokinetics). The main challenge for prescribers and researchers seems to be finding long-acting acid suppressants strategies able to ameliorate patients' symptoms and quality of life, thereafter, reducing medical resource consumption. The dual delayed-release PPI dexlansoprazole seems to respond for some of the limitations other PPIs have. CONCLUSION: Recognizing the historical evolution of GERD management can help care providers to better understand therapeutic options for their patients, as well as focus on unmet needs that deserve further attention. PPIs are still the first choice therapy, with good evidence in favor of their efficacy, despite some safety concerns. However, as with any medical intervention, it is recommended to prescribe PPIs for patients with clear indication, using adequate dosing and monitoring for adverse events.

RESUMO CONTEXTO: A doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) é uma das doenças gastrointestinais mais prevalentes, resultando em limitações significativas na qualidade de vida dos pacientes e, também, relevante utilização de recursos médicos. Um melhor entendimento da fisiopatologia da doença nas últimas cinco décadas tem favorecido a evolução das estratégias de tratamento, desde intervenções não farmacológicas e antiácidos, a alternativas mais eficazes e seguras. OBJETIVO: Resumir os dados sobre a evolução histórica do manejo da DRGE no Brasil, focando na terapia medicamentosa e abordando evidências sobre a eficácia e segurança de classes medicamentosas atualmente recomendadas. MÉTODOS: Uma revisão narrativa foi conduzida para sistematizar informações sobre descobertas na fisiopatologia da DRGE e, também, sobre a eficácia e segurança de medicamentos utilizados atualmente para reduzir os sintomas e melhorar a cicatrização endoscópica de lesões esofágicas. Uma busca estruturada na base de dados Pubmed foi realizada para identificar revisões sistemáticas e metanálises que investigassem desfechos da doença impactados positivamente pelos inibidores da bomba de prótons (IBPs), a primeira escolha farmacológica para a doença. RESULTADOS: O desenvolvimento cronológico das medidas terapêuticas para a DRGE no Brasil evoluiu de modificações no estilo de vida que demonstraram relativamente pouco efeito sobre os sintomas relacionados à exposição esofágico ao ácido, particularmente a azia, a intervenções farmacológicas eficazes e seguras como os anti-histamínicos H2 e os IBPs. Atualmente, algumas classes de medicamentos exercem um papel menor no manejo da doença, procinéticos e antiácidos por exemplo, devido à sua eficácia reduzida e a preocupações relevantes quanto a segurança (particularmente com os procinéticos). O principal desafio para os prescritores e pesquisadores parece ser encontrar estratégias supressoras de ácidos de longa duração capazes de melhorar os sintomas e a qualidade de vida dos pacientes, reduzindo assim o consumo de recursos médicos. O dexlansoprazol, um IBP de liberação retardada dupla, parece responder a algumas limitações que outros IBPs têm. CONCLUSÃO: O reconhecimento da evolução histórica do manejo da DRGE pode auxiliar aos profissionais assistentes a melhor entender as opções terapêuticas para seus pacientes, assim como focar em necessidades não atendidas que necessitem de maior atenção. IBPs ainda são a terapia de escolha inicial, com boas evidências a favor de sua eficácia, apesar algumas questões acerca da segurança de seu uso. No entanto, assim como para qualquer intervenção medicamentosa, é recomendada a prescrição dos IBPs para pacientes com indicação clara, utilizando doses adequadas e monitorando a ocorrência de eventos adversos.

Influence of exercise testing in gastroesophageal reflux in patients with gastroesophageal reflux disease / Influencia do teste de esforco no refluxo gastroesofagico em portadores de doenca do refluxo gastroesofagico

Background : Gastroesophageal reflux disease is a worldwide prevalent condition that exhibits a large variety of signs and symptoms of esophageal or extra-esophageal nature and can be related to the esophagic adenocarcinoma. In the last few years, greater importance has been given to the influence of physical exercises on it. Some recent investigations, though showing conflicting results, point to an exacerbation of gastroesophageal reflux during physical exercises. Aim : To evaluate the influence of physical activities in patients presenting with erosive and non erosive disease by ergometric stress testing and influence of the lower esophageal sphincter tonus and body mass index during this situation. Methods : Twenty-nine patients with erosive disease (group I) and 10 patients with non-erosive disease (group II) were prospectively evaluated. All the patients were submitted to clinical evaluation, followed by upper digestive endoscopy, manometry and 24 h esophageal pH monitoring. An ergometric testing was performed 1 h before removing the esophageal pH probe. During the ergometric stress testing, the following variables were analyzed: test efficacy, maximum oxygen uptake, acid reflux duration, gastroesophageal reflux symptoms, influence of the lower esophageal sphincter tonus and influence of body mass index in the occurrence of gastroesophageal reflux during these physical stress. Results : Maximum oxigen consumption or VO 2 max, showed significant correlation when it was 70% or higher only in the erosive disease group, evaluating the patients with or without acid reflux during the ergometric testing (p=0,032). The other considered variables didn't show significant correlations between gastroesophageal reflux and physical activity (p>0,05). Conclusions : 1) Highly intensive physical activity can predispose the occurrence of gastroesophageal reflux episodes in gastroesophageal reflux disease patients with erosive disease; ...

Racional : A doença do refluxo gastroesofágico é afecção com elevada prevalência em todo o mundo, que apresenta grande variedade de sinais e sintomas esofagianos ou extra-esofágico, podendo ter entre suas complicações o adenocarcinoma esofágico. Nos últimos anos, maior importância tem sido dada à influência dos exercícios físicos na sua patogênese. Algumas investigações recentes, embora com resultados conflitantes, apontam para agravamento do refluxo gastroesofágico durante eles. Objetivos : Avaliar a influência da atividade física em pacientes com doença erosiva e não erosiva através do teste ergométrico de esforço, e ainda, a relevância do tônus ​​do esfíncter esofagiano inferior e do índice de massa corpórea durante esta situação. Métodos : Vinte e nove pacientes com doença do refluxo erosiva (grupo I) e 10 com não-erosiva (grupo II) foram avaliados prospectivamente. Todos foram submetidos à avaliação clínica, seguida pela endoscopia digestiva alta, manometria e pH-metria esofágica de 24 horas. Um teste ergométrico foi realizado uma hora antes de retirar a sonda de pH-metria. Durante ele as seguintes variáveis ​​foram analisadas: eficácia do teste, o consumo máximo de oxigênio ou VO2 max, tempo de refluxo ácido, sintomas de refluxo gastroesofágico, influência do tônus ​​do esfíncter esofágico e do índice de massa corporal na ocorrência de refluxo gastroesofágico durante esta situação. Resultados : VO2 max apresentou correlação significativa, quando foi maior ou igual a 70%, apenas no grupo doença erosiva, avaliando os pacientes com ou sem refluxo ácido durante o teste ergométrico ...

Doença do refluxo gastroesofágico na gravidez / Gastroesophageal reflux disease during pregnancy

A prevalência de pirose e doença do refluxo gastroesofágico durante a gravidez é elevada e o diagnóstico é geralmente clínico. O tratamento deve ser, além de eficiente, seguro para a mãe e para a criança. A principal manifestação clínica é a pirose, seguida pela regurgitação. Ocasionalmente sintomas atípicos (dor torácica não cardíaca, disfagia, tosse etc.) podem ser referidos.O único exame a ser eventualmente realizado é a endoscopia digestiva alta, mas a manometria esofágica, pHmetria prolongada e impedância-pHmetria, embora poucas vezes sejam necessárias, podem ser realizadas quando houver indicação.O tratamento se baseia em medidas comportamentais e terapêutica farmacológica. As medidas comportamentais incluem: perda de peso, elevação da cabeceira da cama, evitar alimentação noturna dentro de duas a três horas antes de deitar e evitar determinados alimentos, conforme seja observada relação entre sua ingestão e a ocorrência de sintomas. As medicações utilizadas no tratamento da DRGE da gravidez incluem: antiácidos, bloqueadores dos receptores H2 da histamina, protetor da mucosa (sucralfato), inibidores da bomba protônica, supressor de refluxo (alginato)...

Uso racional de antieméticos na gastroenterite aguda / Rational use of antiemetics in acute gastroenteritis

A concomitância de episódios de vômito com a diarreia aguda é alta em crianças com gastroenterite aguda (GECA), possivelmente devido à estimulação do centro do vômito por sinais periféricos resultantes da irritação da mucosa intestinal. Apesar do vômito ser um sintoma autolimitado que representa uma resposta fisiológica para livrar o organismo de compostos tóxicos, inúmeros estudos já demonstraram que, na prática clínica, os antieméticos são comumente prescritos para crianças com GECA, por ser o vômito um sintoma desconfortável, que pode aumentar a probabilidade de desidratação, desequilíbrio eletrolítico, aspiração pulmonar e necessidade de hidratação endovenosa. O dimenidrinato, um anti-histamínico que bloqueia os receptores H1 no núcleo do trato solitário e os receptores muscarínicos-colinérgicos do centro do vômito, é considerado um antiemético seguro para a população pediátrica. Embora o comprimido de dimenidrinato já tenha um início de ação relativamente rápido dentre os antieméticos mais utilizados, uma nova formulação líquida em cápsula gelatinosa mole (Capsgel) foi desenvolvida com o objetivo de acelerar sua dissolução, uma vez que a forma menos complexa de oferecer um composto ao trato gastrointestinal é administrá-lo como uma solução, o que remove qualquer etapa limitante para a dissolução no processo de absorção, que pode tornar-se mais rápida e uniforme. A apresentação do dimenidrinato em cápsulas gelatinosas moles pode ser uma alternativa terapêutica em crianças com GECA para as quais se julgar que os potenciais benefícios de um medicamento antiemético sobrepujam os riscos...

Guidelines for the diagnosis and management of gastroesophageal reflux disease: an evidence-based consensus / Diretrizes para o diagnóstico e tratamento da doença do refluxo gastroesofágico: um consenso baseado em evidências

Gastroesophageal reflux disease (GERD) is one of the most common disorders in medical practice. A number of guidelines and recommendations for the diagnosis and management of GERD have been published in different countries, but a Brazilian accepted directive by the standards of evidence-based medicine is still lacking. As such, the aim of the Brazilian GERD Consensus Group was to develop guidelines for the diagnosis and management of GERD, strictly using evidence-based medicine methodology that could be clinically used by primary care physicians and specialists and would encompass the needs of physicians, investigators, insurance and regulatory bodies. A total of 30 questions were proposed. Systematic literature reviews, which defined inclusion and/or exclusion criteria, were conducted to identify and grade the available evidence to support each statement. A total of 11,069 papers on GERD were selected, of which 6,474 addressed the diagnosis and 4,595, therapeutics. Regarding diagnosis, 51 met the requirements for the analysis of evidence-based medicine: 19 of them were classified as grade A and 32 as grade B. As for therapeutics, 158 met the evidence-based medicine criteria; 89 were classified as grade A and 69 as grade B. In the topic Diagnosis, answers supported by publications grade A and B were accepted. In the topic Treatment only publications grade A were accepted: answers supported by publications grade B were submitted to the voting by the Consensus Group. The present publication presents the most representative studies that responded to the proposed questions, followed by pertinent comments. Follow examples. In patients with atypical manifestations, the conventional esophageal pH-metry contributes little to the diagnosis of GERD. The sensitivity, however, increases with the use of double-channel pH-metry. In patients with atypical manifestations, the impedance-pHmetry substantially contributes to the diagnosis of GERD. The examination, ...

A doença do refluxo gastroesofágico é uma das enfermidades mais comuns na prática médica. Numerosas diretrizes e recomendações de conduta para seu diagnóstico e tratamento tem sido publicadas em vários países, mas no Brasil ainda não havia sido realizado um trabalho de consenso baseado em padrões de Medicina baseada em evidências. Com esse objetivo, estabeleceu-se um grupo brasileiro representativo de especialistas (Grupo de Consenso da DRGE - doença do refluxo gastroesofágico) para estabelecer diretrizes de conduta de Medicina baseada em evidências para a doença do refluxo gastroesofágico que pudessem ser utilizadas tanto por médicos em cuidados primários de saúde, como por especialistas, seguradoras e agências regulatórias. Foram propostas 30 questões e a busca das respostas baseou-se em pesquisa sistemática da literatura para a identificação dos temas e respectivos graus de evidência. Foram selecionadas 11.069 publicações sobre doença do refluxo gastroesofágico, das quais 6.474 sobre diagnóstico e 4.595 sobre terapêutica. Em relação ao diagnóstico, 51 trabalhos alcançaram as exigências de Medicina baseada em evidências: 19 foram classificadas como grau A e 32 como grau B. Em relação à terapêutica, 158 alcançaram as exigências de Medicina baseada em evidências: 89 foram classificadas como grau A e 69 como grau B. No item Diagnóstico as respostas sustentadas por publicação de graus A e B foram aceitas. No item Tratamento, somente publicações grau A foram aceitas: as respostas apoiadas por publicações grau B foram submetidas a votação pelo Grupo de Consenso. A presente publicação apresenta as respostas às questões propostas com os trabalhos mais representativos seguidos por comentários pertinentes. Exemplos: 1) em pacientes com manifestações atípicas a pHmetria convencional pouco contribui para o diagnóstico de doença do refluxo gastroesofágico. A sensibilidade, entretanto, aumenta com o emprego de pHmetria de duplo canal. 2) Em pacientes ...

Comorbidities are frequent in patients with gastroesophageal reflux disease in a tertiary health care hospital

INTRODUCTION: Several aspects of gastroesophageal reflux disease (GERD) have been studied, but the frequency of comorbidities is not yet fully understood. OBJECTIVES: To study the prevalence of GERD comorbidities in a tertiary care hospital. METHODS: We prospectively studied 670 consecutive adult patients from the outpatient department of our facility. A diagnosis was established using clinical, endoscopic and/or pHmetry-related findings. Each patient's medical file was reviewed with respect to the presence of other medical conditions and diagnoses. RESULTS: Of the 670 patients, 459 (68.6 percent) were female, and the mean age was 55.94 (17-80 years). We registered 316 patients (47.1 percent) with the erosive form of GERD and 354 patients (52.9 percent) with the non-erosive form. A total of 1,664 instances of comorbidities were recorded in 586 patients (87.5 percent), with the most common being arterial hypertension (21 percent), hypercholesterolemia (9 percent), obesity (9 percent), type II diabetes mellitus (5 percent) and depression (4 percent). Two or more comorbidities were present in 437 individuals (64.8 percent). The occurrence of comorbidities increased with age and was higher in patients with the non-erosive form of GERD. CONCLUSIONS: In a tertiary referral population, comorbidities were very common, and these may have worsened the already impaired health-related quality of life of these patients. Clinicians caring for GERD patients in this setting must be aware of the likelihood and nature of comorbid disorders and their impact on disease presentation and patient management.

Prevalence of heartburn and gastroesophageal reflux disease in the urban Brazilian population

RACIONAL: Os aspectos epidemiológicos da azia e da doença do refluxo gastroesofágico tem sido objeto de interesse crescente na última década devido o aumento na prevalência e nas complicações da doença. OBJETIVOS: Avaliar a prevalência da doença do refluxo gastroesofágico e da azia e as principais características da doença na população urbana do Brasil. MÉTODOS: Inquérito nacional avaliou 13.959 indivíduos em 22 cidades brasileiras. Os critérios de inclusão foram:presença de azia, pelo menos, uma vez na semana e idade maior de 16 anos (grupo azia); presença de azia com freqüência maior que uma vez na semana, considerado como portadores da doença do refluxo gastroesofágico (grupo DRGE). Os fatores relacionados às queixas foram questionados como: fatores precipitantes; hábitos (tabaco, álcool e consumo de café); índice de massa corporal . Neste estudo populacional foi usado modelo probabilístico na analise estatística. RESULTADOS: Foram apresentados em freqüência relativa e absoluta, que era a estimativa ponderada da respectiva população. A prevalência global da azia foi de 11,9% (1.651 indivíduos). Azia uma vez por semana esteve presente em 4,6% (637 indivíduos) e doença do refluxo gastroesofágico em 7,7% (1.014 indivíduos). A idade média foi semelhante em ambos os grupos (homens: 36,9 ± 15,0; mulheres: 39,6 ± 15,1 anos). As mulheres foram mais afetadas em ambos os grupos. A ocorrência de doença do refluxo gastroesofágico aumentou com a idade e foi mais prevalente após os 55 anos de idade. O índice de massa corporal esteve na faixa normal e foi similar em ambos os grupos (homens: 24,7 ± 4,6; mulheres: 25,3 ± 5,2 kg/m2). Em ambos os grupos os indivíduos relataram seus sintomas à ingestão de comida, gorduras e alimentos picantes (grupo azia: 64,7%, 28,5%, 17,7%; grupo DRGE: 55,0%, 25,9%, 11,7%, respectivamente). No grupo DRGE, estresse (24,2%) e problemas de saúde (22,3%) foram os sintomas mais relatados que no grupo azia (20,0% e 15,0%, respectivamente). CONCLUSÕES: A prevalência global de azia (11,9%) é relativamente elevada na população urbana brasileira, apesar de mais baixa em comparação a outros paises. Azia e doença do refluxo gastroesofágico têm maior prevalência em mulheres e ambos são relacionados à ingestão de alimentos, alimentos gordurosos e picantes. A doença

Avaliação da eficácia, segurança e tolerabilidade de rabeprazol no tratamento de doenças ácido-pépticas / Evaluation of efficacy, safety and tolerability rabeprazole in treatment of acid-peptic

Rabeprazole, a substituted benzimidazole, represents a new generation of proton pump inhibitors that has recently been approved by the FDA and European Union for treatment of acid-related diseases. OBJECTIVES: To assess the efficacy and tolerability of rabeprazole 20 mg in actual conditions of use in everyday clinical practice on subjects with diagnosis of erosive gastroesophageal reflux disease and/or gastric and/or duodenal ulcer. PATIENTS/METHODS: A total of 171 outpatients (55% men, 45% women) with a mean age of 42.5 years were enrolled in this trial. The majority of subjects (81.0%) were Caucasians. Patients with endoscopically confirmed erosive/ulcerative gastroesophageal reflux disease (Savary-Miller classification), duodenal ulcer and/or benign gastric ulcer were eligible to receive rabeprazole 20 mg once daily for 4 to 8 weeks, depending on the diagnosis and at investigators' discretion. Patients were requested to record their symptoms in a diary card in a daily basis. RESULTS: One hundred and sixty two patients completed the study in accordance with the protocol. Reflux esophagitis was diagnosed in 78 (48.1%) patients, duodenal ulcer in 39 (24.1%) and gastric ulcer in 24 (14.8%). Eleven (6.8%) patients presented reflux esophagitis associated with duodenal ulcer and 7 (4.3%) associated with gastric ulcer. Finally, 3 (1.9%) presented both gastric and duodenal ulcer. Fifty-three percentage of patients were free of symptoms on the first day of treatment and 89.5% after a week. The healing rate was 84.4% for patients with reflux esophagitis, 90.6% for duodenal ulcer and 90.9% for gastric ulcer. The adverse effects were minimal and transitory. CONCLUSIONS: Rabeprazole is highly effective and well tolerated in acute healing of reflux esophagitis and peptic ulcers. In addition, it provides fast symptoms relief

Inibidor de bomba de protônica pantoprazol em dose plena no tratamento das doenças ácido-relacionadas. Estudo ambulatorial brasileiro / Proton pump inhibitor - Pantoprazole 40 mg - in the trteatment of acid related diseases

Os inibidores de bomba platônica (IBPs) têm elevado significado significativamente os índices de cicatrizaçäo das doenças ácido-relacionadas com mínimos eventos adversos. Pantoprazol é um IBP com propriedades farmacológicas definidas, intensa açäo anti-secretora e elevada eficácia clínica. O objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia e a segurança de pantoprazol, 40 mg, em uma populaçäo näo selecionada, portadora de doenças ácido-relacionadas. Em estudo aberto, prospectivo, näo randomizado, ambulatorial, foram avaliados 2.222 pacientes (média etária de 44,3 anos) divididos em três grupos. Todos os pacientes receberam pantoprazol, 40 mg/dia, durante duas a oito semanas. Os índices de cicatrizaçäo da UG e DU foram 71,6 porcento e 81 porcento, respectivamente. Os índices de cicatrizaçäo das esofagites de refluxo foram de 81,2 porcento, 67,7 porcento, 50 porcento e 36,1 porcento nos graus I, II,III e IV, respectivamente, de acordo com a classificaçäo de Savary-Miller. A maioria dos eventos adversos foram leves e ocorreram em 2,5 porcento dos pacientes. Os mais freqüentemente relatados foram cefaléia, diarréia, prurido, constipaçäo e tontura. A eficácia do pantoprazol no tratamento das doenças ácido-relacionadas foi demonstrada. O bom perfil de tolerabilidade confirma a segurança do produto.(au)

Factors affecting Helicobacter pylori eradication using a seven-day triple therapy with a proton pump inhibitor, tinidazole and clarithromycin, in brazilian patients with peptic ulcer

Triple therapy is accepted as the treatment of choice for H. pylori eradication. In industrialized countries, a proton pump inhibitor plus clarithromycin and amoxicillin or nitroimidazole have shown the best results. Our aims were: 1. To study the eradication rate of the association of a proton pump inhibitor plus tinidazole and clarithromycin on H. pylori infection in our population. 2. To determine if previous treatments, gender, age, tobacco, alcohol use, and non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) change the response to therapy. METHODS: Two hundred patients with peptic ulcer (upper endoscopy) and H. pylori infection (histology and rapid urease test - RUT) were included. A proton pump inhibitor (lansoprazole 30 mg or omeprazole 20 mg), tinidazole 500 mg, and clarithromycin 250 mg were dispensed twice a day for a seven-day period. Eradication was assessed after 10 to 12 weeks of treatment through histology and RUT. RESULTS: The eradication rate of H. pylori per protocol was 65 percent (128/196 patients). This rate was 53 percent for previously treated patients, rising to 76 percent for not previously treated patients, with a statistical difference p<0.01. No significant difference was observed regarding sex, tobacco use, alcohol consumption, and NSAID use, but for elderly patients the difference was p = 0.05. Adherence to treatment was good, and side effects were mild. CONCLUSIONS: A proton pump inhibitor, tinidazole, and clarithromycin bid for seven days resulted in H. pylori eradication in 65 percent of the patients. Previous treatments were the main cause of treatment failure

The screening sensitivity of endoscopy, acid perfusion test and 24-hour pH-monitoring to evaluate esophagitis in patients with heartburn and histological esophagitis

The sensitivity of endoscopic examinations, acid perfusion test and 24-hour esophageal pH-monitoring, were studied in patients with hearburn. Thirty six adult patients with histological esophagitis were included in this prospective study. Endoscopy showed esophageal lesion in 18/36 (sensitivity of 50 percent): esophagitis grade I in 10 (55.6 percent) and, grade II in eight (44.4 percent). Acid perfusion test was positive in 10/25 (sensitivity of 40 percent) of the patients submitted to the test. Twenty-four-hour pH-monitoring was positive in 17/29 patients (sensitivity of 58.6 percent): eight (61.5 percent) did not have esophageal lesion at endoscopy, two (25 percent) had esophagitis grade I and seven (87.5 percent) had esophagitis grade II. In the patients submitted to 24-hour pH-monitoring, a greater number or reflux episodes in orthostatic position than in supine position (P<0.0001) was observed. The total number of reflux episodes, the most prolonged reflux and the total pH time < 4 were statistically higher in post-prandial period than during meals (P = 0.05).

Five day and ten day triple therapy (amoxacillin, furazolidone and metronidazole) in the treatment of duodenal ulcer

Essa investigaçäo teve o intuito de comparar em pacientes portadores de ulcera duodenal ativa e Hp+ a erradicaçäo da bactéria e a cicatrizaçäo com a associaçäo de Furazolidona 600mg/dia + Metronidazol 750mg/dia + Amoxilina1, 5mg/dia, quando administrados por 5 (TT5) ou 10 (TT 10) dias. Foram incluidos no estudo 54 pacientes (TT 5 = 28 e TT 10 + 26). Ao final da quarta semana, a cicatrizaçäo da ulcera foi constatada em 77,8 por cento no grupo TT e 5 e 75 por cento no grupo TT 10. A erradicaçäo da bactéria foi respectivamente de 51,9 por cento e 65 por cento (p>0,05). Nos pacientes com ulcera cicatrizada, observou-se que a cicatrizaçäo foi significativamente maior naqueles em que a bactéria foi erradicada. Concluimos que o prolongamento por dez dias nao influenciou significativamente nos resultados de cicatrizaçäo da ulcera e erradicaçäo do Helibacter pylori

Dispepsia näo-ulcerosa / Non ulcer dyspepsia

Non ulcer dyspepsia is defined as the presence of pain and/or discomfort localized to the upper abdomen, episodic or persistent, with a duration superior of 4 weeks, in the absecence of any organic lesion or sistemic disease. In order to facilitate its management, non ulcer dyspepsia is classified in five typres: 1) gastroesophageal reflux disease; 2) ulcer-like disease; 3) motility disorders; 4) aerophagia; 5) diopatic. The main clinic and pathophysiologic characteristics of each type are discussed. The diagnosis is basead in the clinical picture and in the negative results of some exams (endoscopy, ultrasound) and sugestive results of others (manometry, contrast X-ray, 24 hour pHmetry and gastric emptying time). The treatment may be divided in general (diet, behaviour, phychologic measures) and pharmacological approach (antiacids, H2blockers, procinetic agents). Each case should be individualized in terms of the presence of its main symptoms. Emphasis is put on the psychologic features and their adequate approach by the physician